Mounjaro, Ozempic et Wegovy : quelles différences ?

Les médicaments Mounjaro®, Ozempic® et Wegovy® sont souvent comparés parce qu’ils sont injectés une fois par semaine et agissent tous sur la glycémie et l’appétit. Ils ne ciblent toutefois pas exactement les mêmes récepteurs et leurs indications ne se recouvrent pas totalement en France. Les connaître permet de comprendre pourquoi on ne peut pas remplacer l’un par l’autre sans réévaluer l’indication, la dose et le suivi médical.

En bref

• Mounjaro® (tirzépatide) et Ozempic®/Wegovy® (sémaglutide) ne ciblent pas tout à fait les mêmes récepteurs : Mounjaro® agit sur le GLP-1 et le GIP, les deux autres uniquement sur le GLP-1.
• En France, Ozempic® n’a d’AMM que pour le diabète de type 2. Wegovy® (même molécule, dosage différent) est réservé à l’obésité. Mounjaro® couvre les deux indications sous la même marque.
• Dans l’essai SURMOUNT-5, le tirzépatide a entraîné une perte de poids supérieure au sémaglutide aux doses de l’obésité, mais la HAS souligne que cet essai ne permet pas de conclure à une supériorité générale pour tous les patients.
• Les trois médicaments s’administrent en injection sous-cutanée hebdomadaire, mais leurs doses ne sont pas équivalentes et un changement de traitement doit toujours être organisé avec le médecin prescripteur.

Mounjaro® en France, en résumé

Mounjaro® comme médicament anti-obésité

Mounjaro® (tirzépatide, laboratoire Eli Lilly) est commercialisé en France depuis novembre 2024. Son autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne permet son utilisation dans certaines situations d’obésité définies au niveau européen, mais le remboursement par l’Assurance Maladie obéit à des critères français plus restrictifs. Selon les règles françaises en vigueur depuis le 15 juin 2026, le remboursement est réservé à certaines situations d’obésité, notamment aux adultes présentant un IMC ≥ 40 kg/m², ou un IMC ≥ 35 kg/m² associé à au moins une comorbidité sévère liée au poids, après échec d’une prise en charge nutritionnelle bien conduite. Ces seuils étant définis par arrêté, ils peuvent évoluer. Par ailleurs, la primo-prescription est réservée aux médecins spécialistes en endocrinologie-diabétologie-nutrition ou exerçant en Centre Spécialisé de l’Obésité (CSO), son renouvellement pouvant être réalisé par tout médecin. À noter que le médecin prescripteur doit compléter un document d’accompagnement spécifique via le téléservice de l’Assurance Maladie, qui doit être joint à l’ordonnance. Ce document valide la conformité de l’ordonnance et doit être présenté en pharmacie pour déclencher le remboursement.

Mounjaro® comme médicament anti-diabétique

Si Mounjaro® est prescrit pour un diabète insuffisamment contrôlé par le régime alimentaire et l’activité physique, il n’est remboursé par l’Assurance Maladie que lorsqu’il est indiqué en association à d’autres médicaments (en bithérapie associé uniquement à la metformine, en trithérapie orale associé à la metformine et à un sulfamide hypoglycémiant, ou en trithérapie mixte associé à la metformine et à une insuline basale). Contrairement à l’obésité, tout médecin (y compris le médecin généraliste) est habilité à prescrire Mounjaro® pour le diabète. Le formulaire d’accompagnement à la prescription reste toutefois obligatoire pour demander le remboursement.

Deux molécules différentes, un mécanisme qui diverge

Mounjaro®, Ozempic® et Wegovy® appartiennent à la famille des traitements agissant sur les hormones incrétines. Ozempic® et Wegovy® contiennent du sémaglutide, qui cible le récepteur GLP-1 (glucagon-like peptide-1) uniquement. Mounjaro® contient du tirzépatide, qui cible à la fois le récepteur GLP-1 et le récepteur GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose), une seconde hormone intestinale impliquée dans la régulation de la glycémie. L’activation de ces deux voies métaboliques pourrait contribuer à l’efficacité supérieure observée dans les essais cliniques avec le tirzépatide, mais elle ne permet pas de prédire à l’avance quel traitement sera le mieux toléré ou le plus efficace chez une personne donnée.

Des indications qui ne se recouvrent pas complètement

Pour un patient, la distinction entre les noms commerciaux et les indications est essentielle : Ozempic® et Wegovy®, pourtant tous deux à base de sémaglutide, ne couvrent pas le même usage. Ozempic® ne dispose d’une AMM que pour le traitement du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé tandis que Wegovy®, à un dosage différent, est réservé à la prise en charge de l’obésité et obéit aux mêmes règles de prescription et de remboursement que Mounjaro® dans l’indication obésité.

Mounjaro® a d’abord été autorisé dans le diabète de type 2 (AMM européenne obtenue en septembre 2022), puis son indication européenne a été étendue à la gestion du poids. Il dispose d’une indication chez les adultes présentant une obésité (IMC ≥ 30 kg/m²), ou un surpoids (IMC entre 27 et 30 kg/m²) associé à au moins une comorbidité liée au poids.

En pratique, Mounjaro® est utilisé sous le même nom commercial dans ses deux indications européennes, tandis que le sémaglutide est commercialisé sous Ozempic® pour le diabète et Wegovy® pour la gestion du poids. Le même médicament, Mounjaro®, peut donc être prescrit dans le diabète de type 2 ou dans la gestion du poids selon l’indication retenue par le médecin, alors qu’Ozempic® reste, en France, strictement encadré par l’indication diabète.

Que dit la comparaison directe en termes d’efficacité ?

Une étude clinique de phase 3b, SURMOUNT-5, a comparé directement le tirzépatide et le sémaglutide chez 751 adultes en situation d’obésité ou de surpoids avec comorbidité, sans diabète, sur 72 semaines. Les doses testées étaient celles de l’indication obésité pour les deux molécules (10 ou 15 mg de tirzépatide ; 1,7 ou 2,4 mg de sémaglutide). Dans cette étude spécifique, menée chez des adultes sans diabète aux doses de l’obésité, le tirzépatide a entraîné une perte de poids moyenne supérieure au sémaglutide : -20,2 % (soit environ 22,8 kg perdus) contre -13,7 % (soit environ 15 kg perdus) après 72 semaines de traitement.

Point important : la Commission de la Transparence de la HAS, dans son avis sur Mounjaro® en indication obésité, précise que cette étude ayant été menée en ouvert (sans double insu), elle ne suffit pas à établir de façon définitive qu’un traitement est supérieur à l’autre pour tous les patients. Cette limite méthodologique, formulée par l’autorité française de référence, invite à éviter les conclusions générales sur la supériorité d’un traitement pour tous les patients.

SURMOUNT-5 ne compare pas Mounjaro® à Ozempic® dans le traitement du diabète : les études n’évaluent pas une marque commerciale, mais une molécule, une dose et une indication. Le sémaglutide à 1,7 ou 2,4 mg a bien été étudié pour la perte de poids, dans le cadre du développement de Wegovy®, et non au schéma posologique habituel d’Ozempic®, qui n’a pas d’AMM dans l’indication obésité en France.

Effets secondaires : une même nature, pas nécessairement la même fréquence

Pour ces traitements, les effets indésirables les plus fréquents sont digestifs, notamment les nausées, les diarrhées, les vomissements ou la constipation. Ils surviennent plus souvent lors de l’augmentation des doses et sont généralement d’intensité légère à modérée. Leur fréquence et leur intensité peuvent varier selon la dose et la personne : dans SURMOUNT-5, les arrêts de traitement liés à des effets digestifs étaient plus fréquents avec le sémaglutide (5,6 %) qu’avec le tirzépatide (2,7 %). Ce résultat, propre à cet essai, ne suffit pas à prédire la tolérance individuelle ni à établir un classement général des traitements. Utilisés seuls, le tirzépatide et le sémaglutide présentent généralement un faible risque d’hypoglycémie. Ce risque augmente notamment lorsqu’ils sont associés à de l’insuline ou à un sulfamide hypoglycémiant. Pour en savoir plus, voir aussi notre article Ozempic : effets secondaires.

Administration : des points communs

Mounjaro®, Ozempic® et Wegovy® s’administrent tous les trois en injection sous-cutanée hebdomadaire, avec une dose initiale faible augmentée progressivement par paliers selon la tolérance. Cette titration progressive vise, pour les trois médicaments, à limiter les effets digestifs en début de traitement. Malgré cette administration hebdomadaire commune, les doses de Mounjaro®, d’Ozempic® et de Wegovy® ne sont pas équivalentes et ne peuvent pas être converties directement : un changement de traitement doit être organisé avec le médecin prescripteur et ne doit pas être entrepris seul.

Quelle place pour un accompagnement nutritionnel ?

Qu’il s’agisse de Mounjaro®, d’Ozempic® ou de Wegovy®, l’AMM et la HAS recommandent que la prise en charge associe le médicament à une alimentation et une activité physique adaptées aux objectifs. Une rééducation nutritionnelle et un suivi comportemental tels que proposés par les centres RNPC® peuvent parfaitement être envisagés chez certains patients traités par l’un ou l’autre médicament.

Mounjaro®, Ozempic® et Wegovy® partagent une famille thérapeutique mais pas les mêmes indications en France : Ozempic® reste circonscrit au diabète de type 2, Wegovy® à l’obésité, alors que Mounjaro® est utilisé dans deux indications distinctes, le diabète de type 2 et le contrôle du poids, sous la même marque. Sur l’efficacité comparée, les données existantes concernent les doses et indications de l’obésité, avec une réserve méthodologique formulée par la HAS elle-même, et ne permettent pas de comparer directement Ozempic® au Mounjaro®. Le choix entre ces traitements, quand il se pose, reste une décision médicale individualisée.

En savoir plus

• Wegovy® et Mounjaro® remboursés depuis le 15 juin 2026 : ce qui change vraiment pour les patients
• Remboursement Wegovy et Mounjaro 2026 : conditions, IMC, taux
• Sémaglutide : tout savoir sur une des molécules phares des traitements anti-obésité

Références

1. European Medicines Agency. Mounjaro : vue d’ensemble. ema.europa.eu
2. Haute Autorité de Santé. Mounjaro (tirzépatide), obésité : avis de la Commission de la Transparence. 2025. has-sante.fr
3. Aronne LJ, et al. SURMOUNT-5 : comparaison directe tirzépatide vs sémaglutide dans l’obésité. New England Journal of Medicine, 2025.
4. European Medicines Agency. Ozempic : résumé des caractéristiques du produit. ema.europa.eu
5. Légifrance. Arrêté du 10 juin 2026 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux (MOUNJARO). legifrance.gouv.fr

Cet article fournit une information générale sur Mounjaro®, Ozempic® et Wegovy®. Il ne se substitue pas à un avis médical individualisé. Pour toute question de santé, consultez votre médecin traitant ou un professionnel de santé qualifié.

Toute modification de traitement médicamenteux doit se faire en accord avec le médecin prescripteur. Cet article ne constitue pas une recommandation de modification thérapeutique.

Article rédigé par le Comité Scientifique RNPC.